研究シーズ集

研究の目的、概要、期待される効果

　膵がんは予後が不良で、有効な治療法の開発が喫緊の課題です。しかしこれまで、有用なモデル動物が存在しなかったことが、早期診断マーカーや、治療法の確立が進まなかったことの要因の一つです。
　そこで私たちは、これまでに開発した、臓器選択的なハイドロダイナミック遺伝子導入法(注１)により、野生型ラットで、効率的な膵臓発がんモデルを確立しました。具体的には、ラットの膵臓にヒト膵がん関連遺伝子である、KRASG12D遺伝子(注２)を導入し、ヒト膵がんに近似する組織構造を持つ膵がんを発生させることができました。また、遺伝子を組み合わせることで転移や浸潤など、ヒト膵がんの経過を模倣できるモデル動物です。分子生物学的解析により、この膵腫瘍細胞内のシグナル伝達もヒト膵がんを模倣すること、臨床現場で使用されている血清学的マーカーが上昇することがわかりました。
　現在、このモデルを用いて、膵がんの予後改善に向けた治療法や早期診断マーカーの開発研究を行っています。また臓器選択的な遺伝子導入法が効率的な動物モデル確立に結び付くことも明らかとなり、様々な臓器の難治疾患の病態解明や新たな治療の開発につながると考えます。

注1：ハイドロダイナミック遺伝子導入法
物理的な力（水圧）を利用して、遺伝子を対象臓器の血管から導入して、臓器の細胞で目的とする蛋白を発現させる方法です。申請者らはこれまでにこの方法を用いて、肝硬変に対する遺伝子治療法研究や臨床応用するための大動物での検証、肝臓や膵臓など臓器選択的な遺伝子導入法の開発を重ねてきました。（Kamimura K, et al. Mol Ther, 2009; Kamimura K, et al. Mol Ther, 2010; Yokoo T & Kamimura K, et al. Gene Ther, 2013; Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2013; Abe H & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Kobayashi Y & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Ogawa K & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2017）

注2：KRAS遺伝子
がん遺伝子であるrasファミリーの１つで、細胞増殖シグナルを細胞の核に伝達して、細胞増殖を進めます。この遺伝子の変異（例　KRASG12D）ががん化の促進に重要な役割を果たしています。